新冠肺炎潜伏期最长24天,过半数患者早期不发热

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本文转载自网易公开课。

核心视图

。本文是钟南山院士及其团队对1099例确诊病例的分析,是迄今为止最全面的临床报告。报告指出,潜伏期可达24天,只有43.8%的病人在初期出现发烧。如果用CT来判断,诊断率为76.4%。

,潜伏期:定义为从接触传播源到症状出现的时间,中位数为3天,比之前的判断短,最短的一天,最长的24天。仅43.8%的患者在早期出现发热症状,76.4%的患者在CT上表现出典型的影像学特征。

,重症患者的平均年龄比非重症患者大7岁,三分之一的重症患者有其他慢性并发症。

钟南山院士带领团队发表了这篇论文,目前发表在医学论文预印平台medRvix上。论文收集了全国31个省的1334例病例,最终有效诊断为1099例。无论如何,它是所有论文中研究样本数量最多、来源最丰富的一个。

钟南山院士带领团队发表了这篇论文,目前发表在医学论文预印平台medRvix上。论文收集了全国31个省的1334例病例,最终有效诊断为1099例。无论如何,它是所有论文中研究样本数量最多、来源最丰富的一个。

病例的中位年龄为47岁,41.07%为女性。2.09%为医务人员,1.18%接触过野生动物,31.3%最近到过武汉,71.8%接触过武汉人。其中,483例患者中,43.95%为武汉本地居民,26.0%的武汉市外患者最近未去过武汉或与武汉人有过接触。

对于潜伏期的研究,本论文的研究团队将潜伏期定义为“从接触传染源到出现症状的时间”,最短为0天,最长为24天,比之前估计的时间长,中间值为3天,比之前估计的时间短。

只有43.8%的患者在早期出现发热症状,但87.9%的住院患者出现发热症状,这意味着发热症状不一定是最原始的症状特征。

咳嗽(67.7%)也是最常见的症状之一,而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者至少患有一种潜在疾病(即高血压和慢性阻塞性肺疾病)。

在影像学方面,部分确诊感染患者的双肺CT仍正常,而76.4%的患者有影像肺部病变。最常见的CT特征是磨砂玻璃样阴影或双侧斑片状阴影。入院时将926名患者和173名患者分别分为非重度组和重度亚组。重度组平均年龄比非重度组大7岁,慢性并发症比例较高,重度组为38.2%,非重度组为22.5%。从流行病学分析来看,两组的暴露史没有显着差异。2019年12月初,中国湖北省武汉市发现首例不明原因肺炎病例。高通量测序揭示了一种新的β冠状病毒,目前被称为2019新冠状病毒(2019-nCoV),它类似于严重急性呼吸综合征冠状病毒(非典冠状病毒)。

新的冠状病毒是包膜核糖核酸冠状病毒(沙贝病毒亚型,正冠状病毒亚科)的第七个成员。越来越多的证据表明,人与人之间的传播可以在医院和家庭环境中进行。

世界卫生组织最近宣布新的冠状病毒肺炎为国际关注的公共卫生紧急事件。

截至2020年2月5日,全世界记录了24,554例实验室确诊病例(包括美国、越南、德国等。)。截至2020年2月6日,中国有28,018例实验室确诊病例和563例死亡病例。

尽管这种新型冠状病毒肺炎在全球迅速传播,但其临床特征仍不清楚。在最近的两项研究中,分别记录了在武汉住院的41例和实验室确认的99例新冠状病毒肺炎的临床表现。一些新的冠状病毒肺炎病例的严重程度与非典相似。

鉴于新冠状病毒的迅速传播,迫切需要更新分析,纳入中国各地的病例,以便用更大的样本量进行分析。这不仅能更准确地确定流行病学和临床特征,还能揭示与死亡率相关的危险因素。

在这里,通过收集1099例实验室确诊病例的数据,我们试图提供关于

疑似病例为发热或呼吸道症状,并有在武汉海鲜市场接触野生动物的病史,有旅游史或两周内接触过武汉人。

根据世卫组织临时指南诊断病例。新冠状病毒肺炎的确诊病例被定义为对鼻和咽喉拭子样本进行高通量测序或实时逆转录聚合酶链反应(RT-聚合酶链反应)检测的阳性结果。

仅包括实验室确认的病例。潜伏期被定义为从传播源到症状出现的持续时间。

该研究得到了国家卫生委员会和各参与机构的机构委员会的批准。鉴于迫切需要收集临床数据,放弃了书面知情同意书。

流行病学特征(包括近期接触史)、临床症状和体征以及实验室检查结果均来自电子病历。

放射学评估包括胸部x光或计算机断层扫描。实验室评估包括全血细胞计数、血液化学、凝血试验、肝肾功能、电解质、C反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。

新冠状病毒肺炎的严重程度是根据国际社区获得性肺炎指南确定的。

主要复合终点是重症监护室(重症监护室)、机械通气或死亡。次要终点包括死亡率、从症状发作到复合终点的时间以及其中的每一个组成部分。由于临床观察仍在进行中,固定的时间范围(如28天内)尚未应用于这些终点。

在国家卫生委员会的协调下,所有病历都将被复制并发送到广州的数据处理中心。一组经验丰富的呼吸临床医生审查并提取了数据。

数据被输入计算机化的数据库并进行交叉核对。如果核心数据丢失,澄清请求将立即发送给协调员,协调员将联系主治医生。

附录提供了野生动物暴露、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺炎、急性肾衰竭、急性心力衰竭和横纹肌溶解症的定义。

实验室确认

在中国疾病预防控制中心、中国医学科学院、军事医学科学院和武汉病毒研究所的共同努力下,新冠状病毒的实验室确认已经获得。

逆转录聚合酶链反应检测按照世界卫生组织制定的方案进行。补充附录中提供了更多详细信息。

统计分析

连续变量分别表示为平均值和标准偏差或中位数和四分位数间距(IQR)。分类变量汇总为每个类别中的计数和百分比。

根据美国胸科协会的入院指南,我们将患者分为重症和非重症新冠状病毒肺炎。连续变量采用Wilcoxon秩和检验,类别变量采用卡方检验和Fisher精确检验。

使用精细-灰色竞争风险模型分析住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素,其中恢复是竞争风险。敏感性分析的比例风险考克斯模型。

潜在的危险因素包括接触史、老年、异常影像和实验室结果以及并发症的发生。我们每次都将单变量模型拟合到一个候选变量上。

具有统计学意义的风险因素、性别和吸烟状况已包括在最终模型中。报道了亚分布危险比(SDHR)和95%置信区间(95%置信区间)。

所有分析都是使用3.6.2版r软件(r统计计算基础)进行的。使用ArcGis 10 . 2 . 2版绘制分布图。

[结果]人口统计学和临床特征

截至1月29日,所有1324名患者中有222名(16.8%)诊断可疑,因此被排除在外。

由于原始报告不完整,缺少3名患者的核心数据集(包括临床结果和症状)。因此,该报告描述了31个省/市的552家医院的1099名新冠状病毒肺炎患者(图1)。

人口统计学和临床特征如表1所示。医务人员占2.09%。有与野生动物接触的历史。近期来武汉旅游和接触武汉华人分别占患者的1.18%、31.30%和71.80%。

483武汉本地居民(43.95%)。26.0%的武汉市外患者最近没有去过武汉或与武汉人接触过。潜伏期中位数

0.9%的患者年龄在15岁以下。最常见的症状是发烧(87.9%)和咳嗽(67.7%),而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者患有至少一种基本疾病(如高血压、慢性阻塞性肺疾病等。)。

入院时,926名和173名患者分别被分为非重度和重度亚组。两组之间的年龄差异非常大(平均差异为7.0,95%可信区间,4.4至9.6)。

此外,严重病例中的任何潜在疾病明显比非严重病例更常见(38.2%对22.5%,P 0.001)。然而,两组接触史无显着差异(均P 0.05)。

放射学和实验室检查结果

表2显示了入院时放射学和实验室检查的结果。入院时接受胸部x光断层扫描的840名患者中,76.4%出现肺炎。

胸部计算机断层扫描最常见的模式是磨砂玻璃阴影(50.0%)和双侧斑片状阴影(46.0%)。补充附录中的图E1显示了两名严重新冠状病毒肺炎患者和另外两名严重新冠状病毒肺炎患者的代表性影像学表现。

尽管有这些主要表现,但根据症状和逆转录聚合酶链反应阳性结果诊断,926例重症病例中有221例(23.87%)无异常影像学表现,而173例重症病例中有9例(5.20%)无异常影像学表现(P0.001)。

严重患者在胸部x光和计算机断层扫描中显示出比非严重患者更明显的放射异常(均P 0.05)。

表2

入院时,82.1%和36.2%的患者分别患有淋巴细胞减少症和血小板减少症。

总体而言,33.7%的患者出现白细胞减少。大多数患者表现出高水平的C-反应蛋白,但高水平的丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,肌酸激酶和D-二聚体是罕见的。

与非严重病例相比,严重病例具有更显着的实验室异常(即白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和C反应蛋白水平升高)(均为P 0.05)。

治疗和并发症

总体而言,分别有38.0%、6.1%、57.5%和35.8%的患者开始接受氧疗、机械通气、静脉注射抗生素和奥司他韦治疗。所有这些治疗的百分比在严重病例中更高(均为P 0.05)。

与非重症患者相比,重症患者接受机械通气(无创性:32.37% vs.0%,P 0.001;侵入性:13.87%对0%,P 0.001)。

全身类固醇激素的使用率为18.6%,严重组的比例高于非严重组(44.5%对13.7%,p 0.001)。此外,体外膜肺氧合用于5例重症患者,但不用于非重症患者(P 0.001)。

住院期间,肺炎(79.1%)是最常见的并发症,其次是急性呼吸窘迫综合征(3.37%)和休克(1.00%)。与非严重病例相比,严重病例中任何并发症的发生率明显更高(94.8%对72.2%,P 0.001)(表3)。

表2

临床结果

重症监护室中需要有创通气的患者和死亡的比例分别为5.00%、2.18%和1.36%。这相当于67名患者(6.10%)达到了复合终点(表3)。附录中的表E1显示了单变量竞争风险模型的结果。重症肺炎病例(SDHR,9.803;95%可信区间,4.06至23.67),白细胞计数大于4,000/mm3(SDHR,4.01;95%可信区间,1.53-10.55),胸部x光检查发现间质异常(SDHR,4.31;95%置信区间,1.73至10.75)与复合终点相关(图2,见补充附录中的表e 2)。附录中的图E2显示了灵敏度分析。

Figure 2

Discussion

该研究显示,43.8%的新冠状病毒肺炎患者在住院期间出现发热,但87.9%的患者在住院后出现发热。重症肺炎发生率为15.7%。

对于首次就诊时未发现放射异常的患者,严重和非严重病例分别为23.9%和5.2%,而腹泻很少见。新冠状病毒肺炎的中位潜伏期为3.0天,死亡率低于非典病毒和MERS病毒。疾病严重程度独立预测了复合终点。

重要的是,传播途径可能对新冠状病毒的快速传播有很大的贡献。

SARS病毒、MERS病毒和高致病性流感的常见传播途径包括呼吸道飞沫和直接接触。根据我们最新的试点试验,62份粪便样本中有4份(6.5%)对新的冠状病毒呈阳性,另外4名直肠拭子呈阳性的患者在胃肠道、唾液或尿液中检测到2019年的非传染性肝炎病毒(见补充附录中的表E3-E4)。

在症状出现后出现严重消化性溃疡的情况下,在食道侵蚀和出血部位直接检测到新的冠状病毒。一般来说,污染物的传播可能在新冠状病毒肺部的快速传播中起作用,因此健康保护应考虑由胃肠分泌物引起的传播。

通过整合系统保护措施,这些发现将抑制世界的快速传播。我们使用术语2019-nCoV ARD,它包括没有明显放射表现的实验室确认症状病例。肺炎症状不是强制性的。20.9%的患者在病毒性肺炎之前或之后分离出新的冠状病毒感染。我们的发现主张在疾病发展之前将重点转移到早期识别和患者管理上。

像最近的论文一样,新的冠状病毒肺炎的临床特征与非典型肺炎相似。发热和咳嗽是主要症状,而胃肠道症状罕见,这表明与合成孔径雷达病毒、MERS病毒和流感相比,新病毒具有方向性差异。

值得注意的是,第一次就诊时只有43.8%发烧,住院后有87.9%发烧。与传染性非典型肺炎(1%)和呼吸道合胞病毒感染(2%)相比,新冠状病毒肺炎中无发热患者的比例较高。如果监测病例的定义主要集中在发热检测上,这类患者可能会被遗漏。与最近的两份报告一致,淋巴细胞减少症很常见,在某些情况下很严重。

然而,基于更大的样本量和中国各地的病例,我们发现死亡率明显低于最近报道的死亡率(1.4%)。当其他具有有效预防措施的试点数据(未公布的数据)包括在广东省(603例)时,死亡率相对较低(0.88%)。

我们的发现与国家官方统计数据一致。截至2020年2月6日,中国例患者的死亡率为2.01%。早期隔离、早期诊断和早期管理可能共同导致广东省死亡率的显着降低。

此外,由于集中管理导致的卫生人力的稀释(即武汉金印滩医院)可能导致死亡率的增加。这些发现将使公众了解新冠状病毒的真正传播能力,它已经在临床医生和决策者中引起了重大的社会恐慌。

我们的研究根据国际指南和入院严重程度对新冠状病毒肺炎患者进行分层。

严重病例到达复合终点的风险明显更高。危险因素表明在实践中考虑疾病严重程度、实验室检查结果和胸部影像检查结果的重要性。MuLBSTA评分是预测病毒性肺炎死亡率的预警模型,其适用性值得进一步验证。

虽然系统的同质性明显高于新冠状病毒,但仍有一些临床特征可将新冠状病毒与呼吸科门诊和病房中更常见的非典病毒、MERS病毒和季节性流感区分开来。

补充附录中的表E5强调了这些病毒的定义特征,以便临床医生能够区分这些诊断。

我们的研究有一些明显的局限性。首先,由于不同参与地点之间电子数据库结构的变化和数据提取的紧迫时间,一些病例没有完整的接触史记录、症状和实验室检测记录。

有些病例会去诊所,在那里医疗信息会被简要记录下来,不完整的实验室检测会被执行。非专科医院缺乏基础设施和医务人员培训,以及病例激增导致当地医务人员疲惫不堪,使情况进一步恶化。

其次,由于许多患者仍在医院,我们没有比较复合终点的28天比率。为了减少潜在的偏差,我们将竞争风险模型应用到分析中。

第三,我们可能错过了在家治疗的无症状或轻度病例,因此我们的受试者可能代表了一个更严重的新冠状病毒肺炎时期。然而,少数患者没有明显的放射学表现,这表明

总而言之,这种新的冠状病毒通过人与人之间的传播导致了疾病的迅速传播,平均潜伏期为3天,死亡率相对较低。

在第一次就诊时,相当多的患者没有发烧或放射异常,而腹泻并不常见。疾病严重程度是预后不良的独立预测因素。

严格和及时的流行病学措施对于遏制快速传播至关重要。需要不断努力探索这种新出现的急性呼吸道感染的有效治疗方法(包括蛋白酶抑制剂、利姆塞韦、干扰素β等)。)。

本文由网易公开课翻译肖翻译。

文献信息:

作者:钟南山院士领导的研究团队

发布日期:2020/02/09

发布渠道:medRvix

原始地址:

原始标题:2019年中国新型冠状病毒感染的临床特征

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